Este atacante uruguayo se dio a conocer en el Independiente de Avellaneda, en Argentina, club en el que recaló con tan solo catorce años, procedente del Peñarol de Montevideo. Debutó en el primer equipo el 25 de octubre de 1998.
El 22 de enero de 2002 llegó al Manchester United, por petición expresa de Alex Ferguson. Posteriormente militó en los clubes europeos Villarreal CF y Atlético Madrid. Durante su estadía en el primer cuadro en mención ganó la Bota de Oro europea, compartida con el francés Thierry Henry
Diego Forlán formó parte de la selección de Uruguay participante en el Mundial Japón Corea 2002 y marcó su primer gol ante Senegal.
Cuando el director técnico fue Jorge Fossati, el delantero fue convocado para todos los cotejos de Uruguay, ya fuera por eliminatorias mundialistas o por la Copa América.